| HPV e Fases da Infecção Viral - Patogênese
1. Entrada no hospedeiro (ataque)
Após o contato com uma pessoa infectada, o HPV inicia o ataque que ocorre em uma célua alvo (geralmente células da camada basal ou parabasal), que apresenta um receptor específico.
O vírus penetra através de:
• Solução de continuidade, que são lesões na pele ou mucosa.
• Zonas de Transformação (ZT), que é a transição entre dois epitélios diferentes:
• Colo uterino;
• Locais do trato respiratório superior (cavidade nasal, paranasal e seios da face);
•Brônquios.
2. Replicação primária (penetração)
• Ocorre nas células basais e parabasais do epitélio escamoso.
• Tem centenas de partículas virais maturas.
• Não está integrado ao genoma do hospedeiro (forma epissomal).
3.Abertura e dispersão no hospedeiro (uncoating)
• Após penetração no citoplasma, a cápsula é total ou parcialmente removida e o genoma viral é exposto.
• Espalha-se de célula para célula.
4.Tropismo celular e tecidual (transcrição)
O vírus entra no núcleo da célula alvo e continua seu ciclo de replicação executando a transcrição do seu DNA em RNA. A transcrição é restrita às células epiteliais escamosas. Existe uma predileção para a pele e mucosas.
5. Resposta imunológica do hospedeiro (translação)
Seguindo a transcrição, o RNA transcrito é translatado em proteínas E (early) ou L (later).
6. Replicação scundária (replicação)
• O genoma do HPV pode replicar em várias linhagens celulares indiferenciadas, quando as proteínas E1 e E2 se expressam.
• Somente a porção do vírus que alcança o núcleo sofre replicação.
7.Montagem das partículas virais (dano celular)
Temos estudos recentes tentando elucidar como as proteínas L1 e L2 interagem na fase de montagem da cápsula.
8.Maturação e liberação (persistência)
Esses estágios finais do ciclo de vida viral (montagem, maturação e liberação) são difíceis de ser intepretados isoladamente, pois frequentemente ocorrem simultaneamente.
• Maturação: fase na qual o vírus se torna infeccioso, ocorrem mudanças estruturais na partícula viral, com mudanças estruturais no capsídeo, detectado com diferença na antigenicidade.
• Liberação: fase em que o vírus é eliminado da célula, ocorrendo uma ruptura celuar, conheciodo como desabrochamento. Talvez o gene E4 esteja envolvido na liberaçào por alterar a integridade do esqueleto celular, pois é encontrado aos filamentos de queratina.
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